أخبار

الكبد الدهني: اكتشاف محفز جديد


الكبد الدهني غير الكحولي: تم اكتشاف سبب وراثي آخر

على الرغم من أن الكثير من الناس يعتقدون أن الكحول "كبد دهني" بسرعة ، إلا أن هناك أسبابًا مختلفة تمامًا لمرض الكبد الدهني. اكتشف الباحثون الآن محفزًا وراثيًا آخر للكبد الدهني غير الكحولي (NAFL).

وفقًا لمؤسسة الكبد الألمانية ، يعاني حوالي ثلث البالغين من تضخم الكبد بسبب تخزين الدهون - والعدد في تزايد مستمر. يتم التمييز بين الكبد الدهني غير الكحولي (NAFL) والكبد الدهني الكحولي (AFL). بالإضافة إلى التغذية غير السليمة ، ونقص التمارين الرياضية والسمنة ، واستهلاك الكحول العالي أو مرض السكري ، والأسباب التي تؤدي في الغالب إلى الكبد الدهني في مجموعات. اكتشف الباحثون الآن سببًا آخر.

يتأثر حوالي 18 مليون شخص في ألمانيا

وفقًا لإصدار حديث من المركز الألماني لأبحاث مرض السكري (DZD) ، يعاني حوالي 18 مليون شخص في ألمانيا من الكبد الدهني غير الكحولي. تتنوع أسباب هذا المرض وتشمل العوامل البيئية وكذلك العوامل الوراثية.

اكتشف العلماء في DZD الآن جينات جديدة تلعب دورًا في تطوير الكبد الدهني.

تضمن الجينات IRGM و Ifgga2 و Ifgga4 إنتاج البروتينات التنظيمية لعائلة GTPase المرتبطة بالمناعة في البشر والفئران ، على التوالي ، والتي تمنع تراكم الدهون في الكبد. ومع ذلك ، فإن التغيير الجيني يعني أنه يتم تشكيل عدد أقل من هذه البروتينات.

تم نشر النتائج مؤخرًا في مجلة أمراض الكبد.

نمط حياة غير صحي والاستعداد الوراثي

وفقًا لـ DZD ، يعد مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) هو السبب الأكثر شيوعًا لأمراض الكبد المزمنة في أوروبا والولايات المتحدة. في أوروبا ، يعاني حوالي 20-30 في المائة من السكان منه.

غالبًا ما يرتبط NAFLD بأمراض أخرى مثل السمنة (السمنة) وداء السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم الشرياني) واضطراب التمثيل الغذائي للدهون (اضطراب شحوم الدم).

بالإضافة إلى نمط حياة غير صحي مع نظام غذائي غني بالدهون والسكر وعدم ممارسة الرياضة ، فإن الاستعداد الوراثي مسؤول أيضًا عن تطور مرض الكبد هذا.

NAFLD هو مرض معقد لا يوجد فيه جين واحد للمرض فقط. تلعب تفاعلات الجينات والعوامل الوراثية المختلفة دورًا. اكتشف الباحثون الآن عائلة جينية جديدة تلعب دورًا مهمًا في منع نمو الكبد الدهني.

في البشر وكذلك في الفئران ، تنتج هذه الجينات بروتينات تنظيمية من عائلة GTPases المرتبطة بالمناعة والتي تمنع تراكم الدهون في الكبد.

ومع ذلك ، إذا كان هناك تغيير جيني ، يتم تكوين عدد أقل من البروتينات. تشير الدراسات إلى أن كبد المرضى الذين يعانون من NAFLD والفئران مع الكبد الدهني يحتوي على كميات أقل بكثير من هذه البروتينات.

تم إجراء الدراسة من قبل فريق بحثي من المعهد الألماني لبحوث التغذية بوتسدام-ريبروك (DIfE) ، ومركز السكري الألماني (DDZ) ومركز هيلمهولتز ميونيخ - جميع شركاء DZD.

تحديد الجينات الجديدة

وفقًا للمعلومات ، يمكن استخدام الواسمات الجزيئية والأساليب الإحصائية (تحليل QTL ، موضع السمات الكمية) لتحديد الجينات في سلالات الفأر التي تسبب أمراض بشرية معقدة.

اكتشف فريق البحث منطقة على كروموسوم الفأر 18 مرتبطة بالتغيرات في كمية الدهون في الكبد. عندما تتم قراءة الجينات Ifgga2 و Ifgga4 ، يتم تكوين بروتينات عائلة GTPases المرتبطة بالمناعة - في الماوس البروتين IFGGA2 و IFGGA4 وفي الإنسان هو البروتين IRGM.

وفقا للخبراء ، فإن هذه البروتينات تزيد من شكل معين من فقدان الدهون وبالتالي تتعارض مع تطور الكبد الدهني.

ومع ذلك ، في البشر ، حتى في الفئران التي تحتوي على كبد دهني ، يتم قراءة الجينات أقل بكثير. والسبب في ذلك هو التغيير الجيني الصغير في الفئران.

"بسبب فقدان قاعدة واحدة فقط في تسلسل جيني ، مما يزيد من قراءة جين معين ، فإن البروتينين المرتبطين IFGGA2 و IFGGA4 بالكاد يتم إنتاجهما في خلايا الكبد في الفئران المعرضة للكبد الدهني" ، توضح البروفيسور أنيت شورمان ، رئيسة قسم مرض السكري التجريبي في DIfE والمتحدثة باسم DZD.

المرضى الذين يعانون من NAFLD لديهم أيضًا كميات أقل بكثير من البروتين المقابل (IRGM). ونتيجة لذلك ، يمكن أن يزيد محتوى الدهون في الكبد ثلاث إلى أربع مرات.

يرغب الباحثون في معرفة كيف يمكن للأنظمة الغذائية أو الأدوية المساعدة

وفقا للبلاغات ، أظهرت الدراسات الوظيفية أن الإفراط في إنتاج GTPases المرتبطة بالمناعة في خلايا الكبد أو في كبد الفأر يقلل بشكل كبير من نسبة الدهون فيها.

يوضح د. "السبب في ذلك هو تحريض شكل خاص من الالتهام الذاتي ، والذي يكون محددًا لتكسير الدهون ، وبالتالي يطلق عليه البلعمة". Wenke Jonas ، الذي قاد الدراسة مع البروفيسور شورمان.

وفقا للخبراء ، فإن البلعمة الذاتية هي نوع من عملية التخلص من الخلايا وإعادة التدوير التي يتم من خلالها تفكيك مكونات الخلية نفسها.

لاحظ الباحثون أنه بعد تناول الأحماض الدهنية في خلايا الكبد ، تنتقل GTPases المرتبطة بالمناعة إلى قطرات الدهون ، وترتبط هناك بإنزيم لفقدان الدهون (الخلايا الدهنية الثلاثية الليباز) والتأكد من إرفاق بروتين مركزي من الالتهام الذاتي (LC3B) يربط قطرة الدهون.

يقلل البلعمة الذاتية للقطرات الدهنية من كمية الدهون ويمنع تكوين الكبد الدهني.

تمكن العلماء أيضًا من إظهار أن GTPases المرتبطة بالمناعة تؤثر على كمية الدهون في الكبد عن طريق الدراستين التاليتين: إذا قاموا بتثبيط تخليق البروتينات ، قامت الفئران بتخزين المزيد من الدهون في خلايا الكبد. ومع ذلك ، إذا تم زيادة إنتاج البروتينات في خلايا الكبد ، فإنها تخزن الدهون أقل بكثير.

لقد حدد عملنا جينات مهمة أخرى تسبب أمراض الكبد الدهنية. وقال شورمان إن نتائج الدراسة تعمق أيضًا فهمنا للعمليات الخلوية التي يجب تحفيزها لمواجهة الكبد الدهني.

"هدفنا التالي هو توضيح التدابير - مثل الأنظمة الغذائية أو بعض الأدوية - التي يمكن أن تزيد من كمية GTPase المرتبطة بالمناعة من أجل تقليل تخزين الدهون في الكبد." (Ad)

معلومات المؤلف والمصدر

يتوافق هذا النص مع مواصفات الأدبيات الطبية والمبادئ التوجيهية الطبية والدراسات الحالية وقد تم فحصها من قبل الأطباء.

تضخم:

  • المركز الألماني لأبحاث السكري (DZD): اكتشاف سبب وراثي آخر للكبد الدهني غير الكحولي ، (تم الوصول في: 19 مايو 2020) ، المركز الألماني لأبحاث مرض السكري (DZD)
  • Schwerbel، K. et al: يحفز GTPase المرتبط بالمناعة البلع الدهني لمنع تراكم الدهون الزائدة في الكبد. في: مجلة أمراض الكبد ، (منشور: 04.05.2020) ، مجلة أمراض الكبد
  • مؤسسة الكبد الألمانية: التهاب الكبد الدهني (التهاب الكبد الدهني) - أكثر أمراض الكبد شيوعًا في ألمانيا ، (تم الوصول في: 19 مايو 2020) ، مؤسسة الكبد الألمانية

فيديو: أعراض الكبد الدهني- بدقيقة و نص -07 (سبتمبر 2020).